商品名稱(chēng)
優(yōu)思明 屈螺酮炔雌醇片
漢語(yǔ)拼音
QuLuoTongQueCiChunPian
成份
本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。
用法用量
給藥途徑：
口服
給藥方法
如何服用本品
如果服用正確，復(fù)方口服避孕藥每年的避孕失敗率約為1%。如果出現(xiàn)漏服藥物或者服用方法不正確，避孕失敗率會(huì)上升。
必須按照包裝所標(biāo)明的順序，每天約在同一時(shí)間用少量液體送服。每日1片，連服21天。停藥7天后開(kāi)始服用下一盒藥，其間通常會(huì)出現(xiàn)撤退性出血。一般在該周期最后一片藥服完后2-3天開(kāi)始出血，而且在開(kāi)始下一盒藥時(shí)出血可能還未結(jié)束。
如何開(kāi)始服用本品
· 開(kāi)始服藥前，未使用激素避孕藥的婦女（過(guò)去一個(gè)月）
應(yīng)該在婦女自然月經(jīng)周期的第1天開(kāi)始服藥（即月經(jīng)出血的第1天）。也可以在第2-5天開(kāi)始，這種情況下，推薦在第一個(gè)服藥周期的最初7天內(nèi)，加用屏障避孕法。
· 從另一種復(fù)方激素避孕藥（復(fù)方口服避孕藥/COC），陰道環(huán)或者經(jīng)皮貼劑改服的婦女
最好在服用以前所用的COC最后一片含激素藥物后，第2天即開(kāi)始服用本品，最晚應(yīng)在以前所用COC的停藥期末或使用不含激素藥片期末立即開(kāi)始服用本品。對(duì)于曾經(jīng)使用過(guò)陰環(huán)或者經(jīng)皮貼劑的婦女，最好在取出的當(dāng)天開(kāi)始服用本品，但最晚應(yīng)該在下一次用藥時(shí)開(kāi)始服用本品。
· 從單純?cè)屑に胤椒ǎㄎ⑼杷?、注射劑、埋植劑）或從釋放孕激素的宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（IUS）改服的婦女
可在任何時(shí)間從微丸（從埋植劑或從IUS改服應(yīng)在取出日，從注射液改服應(yīng)在下一次注射日）改服本品，但是對(duì)所有這些情況，應(yīng)建議在服藥的最初7天內(nèi)加用屏障避孕法。
· 早期妊娠流產(chǎn)后的婦女
可以立即開(kāi)始服藥。在這種情況下，不需要加用其他避孕方法。
· 分娩后或者中期妊娠流產(chǎn)后
哺乳期婦女的服用方法參見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】
應(yīng)建議婦女在分娩后或中期妊娠流產(chǎn)后第21-28天開(kāi)始服用。如果開(kāi)始較晚，應(yīng)建議婦女在服藥的最初7天內(nèi)加用屏障避孕法。然而，如果已經(jīng)發(fā)生性行為，應(yīng)該先除外妊娠的可能性，再開(kāi)始服用本品，或者要等第一次月經(jīng)來(lái)潮時(shí)再服用。
漏服藥的處理
如果使用者忘記服藥的時(shí)間在12小時(shí)以?xún)?nèi)，避孕保護(hù)作用不會(huì)降低。一旦婦女想起，就必須立即補(bǔ)服，下一片藥物應(yīng)在常規(guī)肘間服用。
如果忘記服藥的時(shí)間超過(guò)12小時(shí)，避孕保護(hù)作用可能降低。漏服藥的處理可遵循以下兩項(xiàng)基本原則：
1．在任何情況下停止服藥不能超過(guò)7天
2．需要不間斷地連服7天，以保持對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸的充分抑制因此在日常服藥中可給出如下建議：
· 第1周
使用者應(yīng)該在想起來(lái)時(shí)盡快服用漏服的藥片，即使這意味著同時(shí)服用兩片藥。然后在常規(guī)時(shí)間繼續(xù)服藥。此外，在以后的7天內(nèi)要加用屏障避孕法如避孕套。如果此前7天內(nèi)已發(fā)生性行為，應(yīng)考慮有妊娠的可能。漏服的藥片越多并且越接近常規(guī)的停藥期，發(fā)生妊娠的風(fēng)險(xiǎn)越高。
· 第2周
使用者應(yīng)該在想起來(lái)時(shí)盡快服用漏服的藥片，即使這意味著同時(shí)服用兩片藥。然后在常規(guī)的時(shí)間繼續(xù)服藥。假若使用者在第1片漏服藥的前7天內(nèi)均正確服藥，則不需要使用額外的避孕措施。但是，如果不是這種情況，或者漏服藥不止1片，那么應(yīng)建議她加用額外的避孕措施7天。
· 第3周
因?yàn)榕R近停藥期，所以避孕可靠性降低的風(fēng)險(xiǎn)加大。然而，通過(guò)調(diào)整服藥計(jì)劃，仍可防止避孕保護(hù)作用的降低。假如婦女在漏服第1片藥的前7天內(nèi)均正確服藥，則遵照以下兩項(xiàng)建議的任一項(xiàng)，使用者沒(méi)有必要采用額外的避孕措施。如果不是這種情況，建議婦女遵循這兩項(xiàng)建議的第一項(xiàng)，并在以后的7天內(nèi)加用額外的避孕措施。
1．使用者應(yīng)該在想起來(lái)時(shí)盡快服用漏服的藥片，即使這意味著同時(shí)服用兩片藥。然后在常規(guī)時(shí)間繼續(xù)服藥。這盒藥服完后立即開(kāi)始服用下一盒藥，即兩盒藥之間沒(méi)有停藥期。使用者在服完第二盒藥之前，不大可能有撤退性出血，但可能在服藥期間出現(xiàn)點(diǎn)滴或突破性出血。
2．還可以建議婦女不再繼續(xù)服用此周期藥物。該婦女應(yīng)該經(jīng)過(guò)一個(gè)7天的停藥期，其中包括漏服的天數(shù)，然后再開(kāi)始繼續(xù)服用下一周期的藥物。如果婦女漏服了藥物，而且在隨后的第一個(gè)正常停藥間隔期未出現(xiàn)撤退性出血，則應(yīng)考慮妊娠的可能性。
[u]對(duì)發(fā)生胃腸道紊亂者的建議[/u]
如果發(fā)生重度胃腸道紊亂，則吸收可能不完全，應(yīng)采取額外的避孕措施。如果服用藥物后3-4小時(shí)內(nèi)發(fā)生嘔吐，可以采用“漏服藥的處理”參見(jiàn)的建議。如果婦女不想改變正常的服藥計(jì)劃，她必須從另一盒中取出藥物補(bǔ)服。
[u]如何改變?cè)陆?jīng)期或推遲月經(jīng)期[/u]
要想推遲月經(jīng)，婦女可以在服完一盒藥后，接著繼續(xù)服用下一盒藥而沒(méi)有停藥間隔期。可以根據(jù)意愿將月經(jīng)推遲到第二盒藥物服完以前的任何時(shí)間。延長(zhǎng)服藥期間可能發(fā)生突破性出血或點(diǎn)滴出血。在通常的7天停藥期后可以恢復(fù)繼續(xù)規(guī)律服用本品。
要希望改變目前的月經(jīng)期，移到本周的另1天，可建議她縮短停藥間隔期到她希望的時(shí)間。停藥間隔期越短，則不發(fā)生撤退性出血和在下一盒藥服藥期間發(fā)生突破性出血及點(diǎn)滴出血(如推遲月經(jīng)所述)的風(fēng)險(xiǎn)越大。
特殊人群用藥
肝功能損害患者
有嚴(yán)重肝臟疾病的婦女禁用本品：見(jiàn)【禁忌】和【藥代動(dòng)力學(xué)】。
腎功能損害患者
有嚴(yán)重腎功能不全或急性腎功能衰竭的婦女禁用本品。見(jiàn)【禁忌】和【藥代動(dòng)力學(xué)】。
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20140367
批準(zhǔn)文號(hào)
國(guó)藥準(zhǔn)字J20171071
生產(chǎn)企業(yè)
拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦
妊娠期間禁用本品。如在服用本品期間發(fā)生了妊娠，必須停止繼續(xù)用藥。然而，大量的流行病學(xué)研究已經(jīng)顯示，妊娠前服用COCs婦女所生嬰兒的出生缺陷發(fā)生率沒(méi)有增加，早孕期間服用了COCs的婦女的致畸作用也沒(méi)有上升。曾有一例患兒出生伴隨食道閉鎖。此事件與本品之間的因果關(guān)系不明確。
關(guān)于妊娠期間服用了本品的資料非常有限，不能得出對(duì)妊娠、胎兒或者新生兒健康不良影響的結(jié)論，至今尚無(wú)相關(guān)的流行病學(xué)資料。
哺乳期
哺乳期可能受到COCs的影響，因?yàn)樗鼈兛梢詼p少乳汁分泌量并改變?nèi)橹某煞?，因此，在哺乳期婦女完全斷奶之前通常不推薦使用COCs。少量的避孕甾體激素和/或其代謝產(chǎn)物可能從乳汁分泌。
兒童用藥
本品只能在初潮后使用。沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示需要調(diào)整劑量。
不良反應(yīng)
安全性總結(jié)
本品最常報(bào)告的不良反應(yīng)是惡心和乳房疼痛。大于6%的使用者發(fā)生過(guò)上述不良反應(yīng)。
嚴(yán)重不良反應(yīng)有動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞。
不良反應(yīng)列表
本品臨床試驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)（共4897例）發(fā)生率總結(jié)于下表中。在每個(gè)發(fā)生頻率組中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降序排列。發(fā)生頻率定義為常見(jiàn)(≥1/100至<1/10)和罕見(jiàn)(≥1/10，000至<1/1000)。其它不良反應(yīng)源自上市后監(jiān)測(cè)，其發(fā)生頻率無(wú)法評(píng)估，故列于“未知”項(xiàng)下。
臨床試驗(yàn)中的不良事件使用MedDRA字典(版本12.1)。表達(dá)同一醫(yī)學(xué)現(xiàn)象的不同MedDRA術(shù)語(yǔ)合并為一個(gè)不良反應(yīng)以避免淡化或掩蓋真實(shí)影響。
*-發(fā)生率評(píng)估來(lái)自流行病學(xué)研究
復(fù)方口服避孕藥組發(fā)生率臨界于十分罕見(jiàn)
*-“動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞事件”包含下述醫(yī)學(xué)實(shí)體：
周?chē)铎o脈閉塞，血栓和栓塞/肺血管閉塞，血栓，栓塞和梗死/心肌梗死/腦梗死和非出血性卒中。
對(duì)于動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞事件和偏頭疼也可參見(jiàn)【禁忌】，【注意事項(xiàng)】。
MedDRA首選術(shù)語(yǔ)用于描述特定反應(yīng)及它的同義詞和有關(guān)條件。不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)基于MedDRA版本12.1。
特定不良反應(yīng)描述
發(fā)生率極低的不良反應(yīng)或被認(rèn)為與復(fù)方口服避孕藥組相關(guān)的遲發(fā)癥狀列表如下（參見(jiàn)【禁忌】，【注意事項(xiàng)】）：
腫瘤
· 在OC使用者中乳腺癌診斷率稍有增加。由于乳腺癌很少發(fā)生在40歲以下婦女，因此，相對(duì)于乳腺癌的總體危險(xiǎn)性，增加的數(shù)目很少。與COC的關(guān)系是不明確的。
· 肝臟腫瘤（良性和惡性）
其它情況
· 結(jié)節(jié)性紅斑
· 高甘油三酯血癥婦女（使用COC增加胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)）
· 高血壓
· 下列情況發(fā)生或惡化與使用COC的關(guān)系尚不確定：
與膽汁郁積有關(guān)的黃疸和/或瘙癢；膽石形成；卟啉癥；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；溶血性尿毒癥；小舞蹈癥；妊娠皰疹；與耳硬化癥相關(guān)的聽(tīng)力喪失。
· 在有遺傳性血管性水腫的婦女中，外源性雌激素可以誘導(dǎo)或者加重血管性水腫的癥狀。
· 肝臟功能異常
· 改變糖耐量或影響外周胰島素抵抗
· 克隆氏病和潰瘍性結(jié)腸炎
· 黃褐斑
· 超敏反應(yīng)（包含如皮疹、風(fēng)疹等癥狀）
禁忌
復(fù)方口服避孕藥(COCs)不得用于下列任何一種情況。如果使用COC期間，首次出現(xiàn)下列任何一種情況，必須立即停藥。
· 出現(xiàn)靜脈或動(dòng)脈血栓形成/血栓栓塞（如：深靜脈血栓形成，肺栓塞，心肌梗死）或腦血管意外，或有上述病史
· 存在血栓形成的前驅(qū)癥狀或有相關(guān)病史(如：短暫腦缺血發(fā)作，心絞痛)
· 存在靜脈或動(dòng)脈血栓形成的重度或多重危險(xiǎn)因素（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）
· 偏頭痛病史伴有局灶性神經(jīng)癥狀
· 累及血管的糖尿病
· 與重度高甘油三酯血癥相關(guān)的胰腺炎或其病史
· 嚴(yán)重的肝臟疾病，只要肝功能指標(biāo)沒(méi)有恢復(fù)正常
· 重度腎功能不全或急性腎功能衰竭
· 腎上腺功能不全
· 存在或曾有肝臟腫瘤（良性或惡性）史
· 已知或懷疑存在受性甾體激素影響的惡性腫瘤（例如：生殖器官或乳腺）
· 原因不明的陰道出血
· 已知或懷疑妊娠
· 對(duì)本品活性成份或其任何賦形劑過(guò)敏
注意事項(xiàng)
警告
如果存在下述任何一種情況/危險(xiǎn)因素，應(yīng)對(duì)每一位婦女權(quán)衡應(yīng)用COC的益處與可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)，在她決定開(kāi)始服藥前與其進(jìn)行討論。如果以下任何一種情況或危險(xiǎn)因素加重、惡化或首次出現(xiàn)，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系。醫(yī)生應(yīng)決定是否應(yīng)該停用COC。
· 循環(huán)系統(tǒng)疾病
流行病學(xué)的研究已經(jīng)表明，使用COCs與動(dòng)、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深靜脈血栓形成、肺栓塞和腦血管事件的危險(xiǎn)性增加有關(guān)。這些事件的發(fā)生罕見(jiàn)。
使用第一年內(nèi)發(fā)生靜脈血栓栓塞(VTE)的危險(xiǎn)性最高。在開(kāi)始使用COC或再次（停藥間隔期持續(xù)4周或更長(zhǎng)時(shí)間）使用相同或不同的COC時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。一項(xiàng)大型前瞻性3組隊(duì)列研究數(shù)據(jù)顯示，風(fēng)險(xiǎn)增加主要出現(xiàn)在最初3個(gè)月?？傊褂煤蛣┝看萍に兀?50μg炔雌醇）的COCs婦女，靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)比未使用COCs且未懷孕婦女高2-3倍，但風(fēng)險(xiǎn)低于懷孕和分娩。
VTE可能危及生命或?qū)е滤劳觯?%-2%）。
流行病學(xué)研究顯示含屈螺酮OCs的VTE風(fēng)險(xiǎn)高于含左炔諾孕酮OCs(即第二代口服避孕藥)，可能與含去氧孕烯/孕二烯酮OCs(即第三代口服避孕藥)的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。
靜脈血栓栓塞(VTE)表現(xiàn)為深靜脈血栓形成和/或肺栓塞，在所有的COCs使用期間都可能發(fā)生。
極為罕見(jiàn)的，有報(bào)道在COC使用者中其它血管發(fā)生血栓形成，如肝、腸系膜、腎、腦或視網(wǎng)膜靜脈和動(dòng)脈。這些事件的發(fā)生是否與使用COCs有關(guān)，目前尚無(wú)一致的觀點(diǎn)。
深靜脈血栓形成(DVT)的癥狀包括：?jiǎn)蝹?cè)腿腫脹或沿腿部靜脈腫脹；當(dāng)站立或行走時(shí)腿部疼痛或壓痛；腿部溫暖感增加；腿部皮膚發(fā)紅或變色。
肺栓塞(PE)的癥狀可能包括突發(fā)無(wú)原因氣短或呼吸急促；突發(fā)咳嗽可能伴出血；胸部銳痛可能伴深呼吸增加；焦慮；嚴(yán)重的頭暈或眩暈；快速或不規(guī)律心跳。其中一些癥狀（例如，氣短、咳嗽）并非特有癥狀，可能被認(rèn)為源于其它常見(jiàn)或非嚴(yán)重事件（例如，呼吸道感染）。
動(dòng)脈血栓栓塞事件可能包括腦血管意外，血管閉塞或心肌梗死(MI)。腦血管意外癥狀可能包括：突發(fā)面部、臂部或腿部的麻術(shù)或無(wú)力，特別是單側(cè)身體；突發(fā)意識(shí)模糊，語(yǔ)言或理解力障礙；突發(fā)單側(cè)或雙側(cè)視力障礙；突發(fā)行走障礙，眩暈，失去平衡或協(xié)調(diào)能力；突發(fā)、嚴(yán)重或不明原因長(zhǎng)期頭疼；意識(shí)喪失或昏厥伴隨或不伴隨癲癇發(fā)作。其它血管閉塞征象可包括突發(fā)疼痛，肢體末端腫脹和淡藍(lán)變色；急性腹痛。
心肌梗死(MI)的癥狀也括：疼痛、不適感，壓迫感，沉重感，肺部、臂部或胸骨下擠壓和充脹感，不適感輻射至背部、顎部、喉嚨、臂部、胃部；充脹感、消化不良或窒息感；出汗、惡心、嘔吐或眩暈；極端虛弱、焦慮或氣短；快速或不規(guī)律心跳。
動(dòng)脈血栓栓塞事件可能危及生命或?qū)е滤劳觥? 靜脈或動(dòng)脈血栓形成/血栓栓塞事件或腦血管意外風(fēng)險(xiǎn)可隨下列情況而增加：
- 年齡增加；
- 肥胖(體重指數(shù)超過(guò)30kg/m2 )；
- 陽(yáng)性家族史（即兄弟姐妹或雙親在較早年齡發(fā)生過(guò)靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞）。如果懷疑存在遺傳易感性，在決定使用任何COC前，應(yīng)向?qū)？漆t(yī)生咨詢(xún)；
- 長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)，大型外科手術(shù)，任何腿部手術(shù)，或較大的創(chuàng)傷。對(duì)于這些情況建議停服COC(擇期手術(shù)前至少先停藥4周)，直到完全恢復(fù)活動(dòng)兩周后再服藥。
- 吸煙（吸煙量大及年齡增加則風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加，尤其是35歲以上的婦女）；
- 異常脂蛋白血癥；
- 高血壓；
- 偏頭痛；
- 心臟瓣膜??；
- 心房纖顫；
對(duì)于靜脈曲張和淺表性血栓性靜脈炎在靜脈血栓栓塞中的可能作用，沒(méi)有一致意見(jiàn)。
應(yīng)該考慮產(chǎn)褥期血栓栓塞的危險(xiǎn)增加（參見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。
與循環(huán)系統(tǒng)不良事件有關(guān)的其它臨床情況包括糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性尿毒癥性綜合征、慢性炎性腸道疾?。寺∈喜』驖冃越Y(jié)腸炎）及鐮狀細(xì)胞疾病。
使用COC期間，偏頭痛發(fā)作頻率或疼痛程度增加（可能為腦血管意外的前驅(qū)癥狀），出現(xiàn)這種情況可能需要立即停服COC。
提示可能有遺傳或獲得性靜脈或動(dòng)脈血栓形成易患體質(zhì)的生物化學(xué)因素，包括活性蛋白C(APC)抵抗，高半胱氨酸血癥，抗凝血酶Ⅲ缺乏，蛋白C缺乏，蛋白S缺乏，抗磷脂抗體（抗心磷脂抗體，狼瘡抗凝劑）。
當(dāng)權(quán)衡利弊時(shí)，醫(yī)生應(yīng)考慮到對(duì)一種病情的充分治療可能減少相關(guān)的血栓形成的危險(xiǎn)，以及血栓形成與妊娠相關(guān)的危險(xiǎn)性高于與使用低劑量的COC(炔雌醇<0.05mg)相關(guān)的危險(xiǎn)性。
· 腫瘤
官頸癌最重要的危險(xiǎn)因素是持續(xù)的HPV感染。一些流行病學(xué)研究已經(jīng)顯示長(zhǎng)期使用COCs可以進(jìn)一步增加這一危險(xiǎn)。但是對(duì)于這一結(jié)果在多大程度上應(yīng)歸因于混淆作用，例如官頸篩查和包括使用屏障避孕措施在內(nèi)的性行為，還一直存在爭(zhēng)議。
對(duì)于54項(xiàng)流行病學(xué)研究的薈萃分析顯示，現(xiàn)正使用COCs的婦女診斷為乳腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)性稍有增加(RR=1.24)。在停止COC使用后的10年間，增加的危險(xiǎn)性逐漸消失。由于乳腺癌很少發(fā)生在40歲以下的婦女，因此，相對(duì)于乳腺癌的總體危險(xiǎn)性，正在使用和近期使用COC者中診斷乳腺癌增加的數(shù)目很少。這些研究沒(méi)有提供因果證據(jù)。所觀察到的危險(xiǎn)性增加，可能是由于對(duì)COC使用者的乳腺癌診斷較早、COCs的生物學(xué)效應(yīng)、或兩者兼有。與從未使用COC者相比，曾使用COC者的乳腺癌在臨床上常處于更早分期。
COCs使用者中曾有報(bào)告發(fā)生罕見(jiàn)的良性肝臟腫瘤，甚至更罕見(jiàn)的惡性肝臟腫瘤。在個(gè)別病例中，這些腫瘤引起了危及生命的腹腔內(nèi)出血。服用COCs的婦女出現(xiàn)重度的上腹疼痛、肝臟腫大或有腹腔內(nèi)出血的體征時(shí)，鑒別診斷要考慮肝臟腫瘤。
惡性腫瘤可能危及生命或?qū)е滤劳觥? · 其它情況
在腎功能不全的患者中，鉀的排泄能力受限。在一項(xiàng)臨床研究中，輕或中度腎功能損傷的患者服用屈螺酮顯示對(duì)血清鉀的濃度沒(méi)有影響。只有對(duì)于治療前血清鉀在正常范圍上限并且正在使用保鉀利尿劑的腎功能損傷患者，在理論上才可能有高鉀血癥危險(xiǎn)性。
有高甘油三酯血癥或有家族史的婦女，服用COCs可能增加胰腺炎的危險(xiǎn)。雖然在很多服用COCs的婦女中有報(bào)告血壓輕度增加，但是有臨床意義的增高罕見(jiàn)。血壓正常的婦女使用其它COC時(shí)由炔雌醇誘導(dǎo)的血壓升高，可能被屈螺酮的抗鹽皮質(zhì)激素作用所對(duì)抗。然而，如果使用一種COC期間發(fā)生了持續(xù)有臨床意義的高血壓，醫(yī)生應(yīng)該慎重考慮停用COC并且治療高血壓。如果經(jīng)降壓治療后血壓恢復(fù)正常，在醫(yī)生考慮適當(dāng)?shù)臅r(shí)候可以恢復(fù)服用COC。有報(bào)道在妊娠期和服用COC時(shí)，下列情況發(fā)生或惡化，但是與使用COC有關(guān)的證據(jù)還不確定：與膽汁淤積有關(guān)的黃疸和/或瘙癢；膽石形成；卟啉癥；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；溶血性尿毒癥性綜合征；小舞蹈癥；妊娠皰疹；與耳硬化癥相關(guān)的聽(tīng)力喪失。
在有遺傳性血管性水腫的婦女中，外源性雌激素可以繡導(dǎo)或者加重血管性水腫的癥狀。
急性或慢性肝臟功能異常需要停用COC，直到肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常。首次發(fā)生于妊娠期的或既往使用性甾體激素期間的膽汁淤積性黃疸復(fù)發(fā)時(shí)，需停用COCs。
雖然COCs可能影響外周胰島素抵抗和糖耐量，但是沒(méi)有征據(jù)表明服用低劑量COCs(炔雌醇<0.05mg)的糖尿病患者需要改變治療方案。但是，應(yīng)仔細(xì)觀察糖尿病婦女服用COCs期間的情況。
克隆氏病和潰瘍性結(jié)腸炎，與使用COC有關(guān)。
偶爾出現(xiàn)黃褐斑，特別是有妊娠黃褐斑病史的婦女。有黃褐斑傾向的婦女，服用COCs期間應(yīng)避免暴露在陽(yáng)光下或紫外線輻射。
每片本品含有46mg乳糖。對(duì)于罕見(jiàn)遺傳性半乳糖不耐受，拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的不能攝入乳糖的患者，應(yīng)考慮。
醫(yī)學(xué)檢查/咨洵
首次服用或再次服用COC之前，應(yīng)按照禁忌（參見(jiàn)【禁忌】）和警告（參見(jiàn)）的要求，采集完整的病史和進(jìn)行全面的體格檢查，并且定期復(fù)查。定期醫(yī)療評(píng)估也十分重要，因?yàn)榻桑ㄈ纾憾虝耗X缺血發(fā)作等）或危險(xiǎn)因素（如：靜脈或動(dòng)脈血栓形成的家族史）可能在服用COC期間首次出現(xiàn)。這些醫(yī)療評(píng)估的頻率與性質(zhì)應(yīng)根據(jù)已建立的臨床規(guī)范進(jìn)行，并針對(duì)婦女個(gè)體進(jìn)行凋整，但一般應(yīng)重點(diǎn)包括血壓、乳腺、腹部和盆腔器官，包括宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。
應(yīng)告訴婦女口服避孕藥不能防止HIV感染（艾滋?。┖推渌詡鞑ゼ膊 ? 療效降低
如發(fā)生漏服（參見(jiàn)【用法用量】）、胃腸道紊亂（參見(jiàn)【用法用量】）或同時(shí)服用其它藥物時(shí)，COC的療效可能降低（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。
影響周期控制
所有COCs服用者都可能發(fā)生不規(guī)則出血（點(diǎn)滴或突破性出血），特別是在使用的最初幾個(gè)月內(nèi)。因此，評(píng)價(jià)任何不規(guī)則出血，要在約3個(gè)周期的適應(yīng)期后才有意義。
如果不規(guī)則出血持續(xù)存在或在規(guī)則周期之后出現(xiàn)，則應(yīng)考慮非激素原因，并采取適當(dāng)?shù)脑\斷措施，以除外惡性腫瘤或妊娠。這些措施可包括刮宮術(shù)。
有些婦女在停藥期可能不發(fā)生撤退性出血。如果按照【用法用量】中所述方法服用COC，婦女不大可能發(fā)生妊娠。但是，如果首次不發(fā)生撤退性出血前沒(méi)有按照這些方法服藥，或兩次不發(fā)生撤退性出血，則在繼續(xù)服用COC前必須排除妊娠。
· 實(shí)驗(yàn)室檢查
使用甾體避孕藥可能影響某些實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果，包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化指標(biāo)，血漿（載體）蛋白水平，如皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白和脂質(zhì)/脂蛋白分?jǐn)?shù)，碳水化合物代謝指標(biāo)，以及凝血和纖溶指標(biāo)。變化通常保持在正常的實(shí)驗(yàn)室檢查范圍內(nèi)。屈螺酮導(dǎo)致血漿腎素活性升高，其輕微的抗鹽皮質(zhì)活性誘導(dǎo)血漿醛固酮水平升高。
未進(jìn)行過(guò)對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究。未觀察到使用COCs對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響。
妥善儲(chǔ)存全部藥物，避免兒童觸及。
藥物相互作用
· 相互作用
其它藥物（酶誘導(dǎo)劑，某些抗生素）與口服避孕藥的相互作用可能導(dǎo)致突破性出血和/或避孕失敗。使用這些藥物的婦女除服用COC外，應(yīng)臨時(shí)加用屏障避孕法或選擇其它的避孕措施。在合并使用微粒酶誘導(dǎo)藥物期間及停藥后的28天內(nèi)，應(yīng)加用屏障避孕方法。
合并使用抗生素的婦女（除了利福平和灰黃霉素），應(yīng)加用屏障避孕方法直到停藥后7天。如果加用屏障避孕方法的合并用藥期超過(guò)COC包裝中的最后一片藥物，則應(yīng)該直接開(kāi)始服用下一盒藥物而沒(méi)有通常的停藥期。
減弱COCs效果的物質(zhì)（酶誘導(dǎo)劑和抗生素）
酶誘導(dǎo)(肝代謝增加）：與誘導(dǎo)微粒體酶的藥物發(fā)生的藥物相互作用能導(dǎo)致性激素清除率的增加（這些藥物如：苯妥英、巴比妥類(lèi)、撲癇酮、卡馬西平、利福平，可能的藥物有奧卡西平、托吡酯、非爾氨酯、灰黃霉素及含圣約翰草的產(chǎn)品）。
據(jù)報(bào)道，HIV蛋白酶（如：利托那韋）和非核苷的反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（如：奈韋拉平），和兩者合用，對(duì)肝臟代謝有潛在影響。
抗生素（影響腸肝循環(huán)）：有臨床報(bào)告提示使用某些抗生素（如：青霉素、四環(huán)素）時(shí)，雌激素的腸肝循環(huán)可減低，使血清炔雌醇濃度下降。
影響復(fù)方激素避孕藥新陳代謝的物質(zhì)（酶抑制劑）
人血漿中屈螺酮的主要代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生不涉及細(xì)胞色素P450系統(tǒng)。因此，該酶系統(tǒng)的抑制劑不大可能會(huì)影響屈螺酮的代謝。
COCs對(duì)其它藥物的影響
口服避孕藥可能影響某些其它藥物的代謝，因此其血漿和組織中的濃度可能會(huì)相應(yīng)地上升（如：環(huán)孢菌素）或下降（如：拉莫三嗪）。
基于在女性志愿者使用奧美拉唑、辛伐他丁、咪達(dá) 唑侖作為標(biāo)記底物的體外抑制研究和體內(nèi)相互作用的研究可以得出，在劑量為3mg時(shí)，屈螺酮不大可能與其它藥物的代謝產(chǎn)生相互作用。
其它相互作用
與其它可以升高血清鉀濃度的藥物同時(shí)使用時(shí)，服用本品的婦女的血鉀水平在理論上可能會(huì)升高。這一類(lèi)藥物包括血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，保鉀類(lèi)利尿劑和醛固酮拮抗劑。然而，在評(píng)價(jià)屈螺酮（與炔雌醇組成復(fù)方）與ACE拮抗劑或者消炎痛相互作用的研究中，未觀察到有臨床意義的或者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的血清鉀濃度變化。
注意：應(yīng)了解伴隨用藥的處方信息以發(fā)現(xiàn)可能的相互作用。
臨床試驗(yàn)
研究編號(hào)：96049；報(bào)告編號(hào)：98180
一項(xiàng)開(kāi)放、多中心（美國(guó)），評(píng)價(jià)含有3毫克屈螺酮和30微克乙炔雌二醇單相口服避孕藥的療效和安全性研究
這項(xiàng)研究入選的為年齡在18至35歲之間，存在妊娠可能并且愿意服用口服避孕藥的健康女性。在研究中，每個(gè)受試者服用30微克乙炔雌二醇+3毫克屈螺酮片劑，連續(xù)口服21天，之后服用7天含有非活性成分的片劑，共13個(gè)周期。
在這項(xiàng)研究中，共入選了333例女性受試者，進(jìn)行評(píng)價(jià)的有326例，其中220例(67%)完成了全部13個(gè)周期的治療。校正后的Pearl指數(shù)為0.407(整個(gè)研究中，有一例女性受試者妊娠)。所有受試者，第2至第13個(gè)周期周期長(zhǎng)度的中位數(shù)為28天。研究中，多數(shù)受試者(71%-83%)撤退性出血的周期為4至7天；各周期內(nèi)，受試者(63%-72%)撤退性出血的嚴(yán)重程度多判定為正常。每個(gè)周期，1%至5%的受試者發(fā)生閉經(jīng)。所有周期中，不伴有點(diǎn)滴出血突破性出血的發(fā)生率為1%，89例受試者(30%)在至少一個(gè)周期發(fā)生不伴有突破性出血的點(diǎn)滴出血，整個(gè)研究中，1%至4%的受試者同時(shí)伴有突破性出血和點(diǎn)滴出血。在151例研究任何時(shí)間發(fā)生月經(jīng)間期出血的受試者中，大多數(shù)(97例受試者，64%)的出血發(fā)生在僅1個(gè)或2個(gè)避孕周期。
研究中，有230例受試者(71%)至少報(bào)告了—個(gè)不良事件。20例受試者(6%)因不良事件而退出研究。最常見(jiàn)的導(dǎo)致退出的不良事件為情緒波動(dòng)(1.5%)、頭痛(1.5%)、惡心(1.2%)、痛經(jīng)(0.6%)、月經(jīng)間期出血(0.6%)，和抑郁(0.6%)。受試者血清生化、血脂或甲狀腺檢測(cè)未出現(xiàn)有顯著臨床意義的異常。自基線期以來(lái)，巴氏宮頸涂片結(jié)果的改變無(wú)顯著臨床意義。研究中，
平均體重沒(méi)有改變，收縮壓或舒張壓的改變無(wú)顯著臨床意義。
研究編號(hào)：92052；報(bào)告編號(hào)：Al51
一項(xiàng)多中心(歐洲)、開(kāi)放、隨機(jī)，比較優(yōu)思明和去氧孕烯/炔雌醇用于長(zhǎng)期避孕26個(gè)周期后的周期控制和耐受性研究這項(xiàng)研究入選的為年齡在18-35歲，有月經(jīng)，既往服用或未服用過(guò)口服避孕藥的健康女性。每例受試者連續(xù)服用優(yōu)思明，或者去氧孕烯/炔雌醇21天，之后停藥7天，共26個(gè)周期。
900例隨機(jī)的女性受試者中，887例服用了研究藥物，718例進(jìn)入療效分析(優(yōu)思明組365例，去氧孕烯/炔雌醇組353例)，有627例完成了26個(gè)周期的治療。兩組藥物均顯示了可靠的避孕效果和良好的周期控制。有6例女性受試者妊娠(每組各3例)，但均不考慮為避孕方法失敗所致。兩組Pearl指數(shù)均為0.41(未校正和校正后)。
兩組主觀和客觀耐受性均良好。研究發(fā)現(xiàn)，兩組中體重改變的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。去氧孕烯/炔雌醇組平均體重第1-5周期略低于基線值，自第7個(gè)周期起平均體重高于基線值；優(yōu)思明組在研究開(kāi)始至第24個(gè)周期的平均體重均略低于基線值。研究中，臨床生化指標(biāo)沒(méi)有改變。在研究開(kāi)始前六個(gè)月內(nèi)，優(yōu)思明組的經(jīng)前期癥狀發(fā)生率高于去氧孕烯/炔雌醇組，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在用藥過(guò)程中，優(yōu)思明組的經(jīng)前期癥狀發(fā)生率低于去氧孕烯/炔雌醇組，但同樣也差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究編號(hào)：90344；報(bào)告編號(hào)：AJ06
比較優(yōu)思明和去氧孕烯/炔雌醇用于2100個(gè)健康女性13個(gè)周期的周期控制和耐受性研究（歐洲）
這項(xiàng)研究入選的為年齡在18至35歲之間，有月經(jīng)，既往服用或未服用過(guò)口服避孕藥的健康女性。每例受試者連續(xù)服用優(yōu)思明或者去氧孕烯/炔雌醇21天，之后停藥7天，共13個(gè)周期。
這項(xiàng)研究共隨機(jī)了2098例受試者，其中優(yōu)思明組1680 例，去氧孕烯/炔雌醇組418例。結(jié)果顯示，兩組避孕可靠性和周期控制效果相當(dāng)。所有報(bào)告的懷孕者均有避孕方法受干擾的證據(jù)。
共有35例受試者發(fā)生了嚴(yán)重不良事件，其中有4個(gè)嚴(yán)重不良事件（優(yōu)思明組3個(gè)；去氧孕烯/炔雌醇組1個(gè)）的發(fā)生與研究藥物的治療可能相關(guān)。兩組主觀和客觀耐受性均良好。研究中，臨床生化指標(biāo)沒(méi)有改變。兩組痛經(jīng)的發(fā)生率相似。優(yōu)思明組（平均下降0.455千克）和去氧孕烯/炔雌醇組（平均下降0.192千克）兩組間體重變化的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究編號(hào)：308062；報(bào)告編號(hào)：A32630
開(kāi)放、隨機(jī)、平均對(duì)照試驗(yàn)比較優(yōu)思明和去氧孕烯/炔雌醇用于健康中國(guó)婦女13個(gè)周期的周期控制和避孕療效研究（中國(guó)）
在這項(xiàng)研究中，共隨機(jī)了844例女性受試者：優(yōu)思明組632例，去氧孕烯/炔雌醇組212例，其中662例(78.4%)完成了全部13個(gè)周期的治療(優(yōu)思明組494例即78.2%，去氧孕烯/炔雌醇組168例即79.2%)。兩組用藥后發(fā)生的月經(jīng)周期控制情況和出血模式均相似，提示兩組均有良好的周期控制。同時(shí)，兩組藥物均顯示了可靠的避孕效果。整個(gè)試驗(yàn)中共有4例女性受試者妊娠(優(yōu)思明組3例，去氧孕烯/炔雌醇組1例)，其中兩組中各有1例因避孕方法失敗發(fā)生妊娠。優(yōu)思明組未校正Pearl指數(shù)為0.584，與去氧孕烯/炔雌醇組相似(0.561)，優(yōu)思明組校正后Pearl指數(shù)為0.208，較去氧孕烯/炔雌醇組低(0.601)。
研究發(fā)現(xiàn)，兩組中體重改變的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。優(yōu)思明組治療結(jié)束后受試者體重下降（基線后變化為-0.28±3.00千克），去氧孕烯/炔雌醇組受試者試驗(yàn)結(jié)束后體重增加（0.57±2.21千克）。
共有224例受試者(29.3%)發(fā)生了與藥物相關(guān)的不良事件(優(yōu)思明組163例即28.6%，去氧孕烯/炔雌醇組61例即31.3%)，其中包括5個(gè)嚴(yán)重不良事件(優(yōu)思明組4例即0.7%；去氧孕烯/炔雌醇組1例即0.5%)。整個(gè)試驗(yàn)中，無(wú)死亡事件發(fā)生。安全性檢查和實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)末發(fā)生異常。
藥理毒理
藥理作用
復(fù)方口服避孕藥（COCs）的避孕作用是基于多種因素的相互作用，最重要的是抑制排卵和改變宮頸分泌物。除了避孕作用外，COCs雖有（警告和不良反應(yīng)）中提及的不利特性，還有很多有利的特性：如月經(jīng)周期更有規(guī)律，痛經(jīng)減輕，出血量較少。后者可以減少缺鐵的發(fā)生。
一項(xiàng)大型前瞻性3組隊(duì)列研究表明使用低劑量雌激素（炔雌醇<厚0.05mg）COCs的婦女中，診斷為VTE的發(fā)生率范圍在8-10/10000婦女年。最近的數(shù)據(jù)顯示未使用COC且未妊娠者中診斷為VTE的發(fā)生率大約為4.4/10000婦女年，妊娠期婦女或產(chǎn)后婦女范圍在20-30/10000婦女年。不論是否存在其他危險(xiǎn)因素，使用炔雌醇/屈螺酮0.03mg/3mg的婦女VTE的發(fā)生率與使用含左炔諾孕酮的COC及其他COC的婦女在相同的范圍內(nèi)。一項(xiàng)前瞻性對(duì)照數(shù)據(jù)庫(kù)研究對(duì)比了炔雌醇0.03mg/屈螺酮3mg使用者與其他COC使用者確認(rèn)了同類(lèi)產(chǎn)品中顯示相似的VTE發(fā)生率。
屈螺酮除避孕外，還具有其它有利特性。屈螺酮具有抗鹽皮質(zhì)激素活性，能防止由于液體潴留而引起的體重增加和其它癥狀。它對(duì)抗與雌激素相關(guān)的鈉潴留，提供良好的耐受性，并對(duì)經(jīng)前期綜合征(PMS)有積極作用。與炔雌醇組成復(fù)方，屈螺酮增高了高密度脂蛋白(HDL)水平，顯示良好的脂質(zhì)譜。屈螺酮的抗雄激素活性對(duì)皮膚有良好的作用，減少痤瘡損傷及皮脂的產(chǎn)生。此外，屈螺酮并不對(duì)抗與炔雌醇相關(guān)的性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）增高，后者有利于與內(nèi)源性雄激素的結(jié)合并使其失活。
屈螺酮沒(méi)有任何雄激素、雌激素、糖皮質(zhì)激素、與抗糖皮質(zhì)激素的活性。這一特性，結(jié)合其抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素特性。使屈螺酮的生化和藥理性能與天然孕激素十分相似。此外，有證據(jù)表明，子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)降低。而且，較高劑量的COCs（炔雌醇0.05mg）已經(jīng)顯示降低卵巢囊腫、盆腔炎、良性乳腺疾病和異位妊娠的發(fā)生率。這一點(diǎn)是否也適用于較低劑量的COCs尚有待證實(shí)。
毒理研究
臨床前重復(fù)給藥毒性、遺傳毒性、潛在致癌性和生殖毒性常規(guī)實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)人體無(wú)特別危險(xiǎn)。然而，必須記住，性甾體激素可能促進(jìn)某些激素依賴(lài)性組織和腫瘤的生長(zhǎng)。
藥代動(dòng)力學(xué)
屈螺酮
吸收
口服屈螺酮吸收迅速而且?guī)缀跬耆?。在單次服藥后大約1-2小時(shí)可以達(dá)到最高血藥濃度，約為37ng/ml。生物利用度介于76%-85%之間。同時(shí)進(jìn)食對(duì)其生物利用度沒(méi)有影響。
分布
屈螺酮與血清白蛋白結(jié)合，不與性激紊結(jié)合球蛋白(SHBG)或皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白(CBG)結(jié)合。血清總藥量中僅有3%-5%以游離的形式存在，95%-97%非特異性與白蛋白相結(jié)合。炔雌醇誘導(dǎo)的SHBG濃度的升高不影響屈螺酮與血清蛋白的結(jié)合。屈螺酮的表觀分布容積約為3.7-4.2L/kg。
代謝
屈螺酮代謝完全。血漿中的主要代謝產(chǎn)物是通過(guò)打開(kāi)內(nèi)酯環(huán)而產(chǎn)生的屈螺酮的酸形式和4,5-二氫-屈螺酮-3-硫酸，這兩種代謝產(chǎn)物的形成均沒(méi)有P450系統(tǒng)的參與。體外研究顯示，很小部分的屈螺酮由細(xì)胞色素P450 3A4代謝。當(dāng)屈螺酮與炔雌醇同時(shí)服用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)直接相互作用。
清除
屈螺酮血清水平呈雙相下降。終末半衰期約為31小時(shí)。屈螺酮不以原型排出。由膽汁和尿液排出的屈螺酮的代謝產(chǎn)物比例約為1.2到1.4。糞便和尿液排出代謝產(chǎn)物的半衰期約為1.7天。
穩(wěn)態(tài)
屈螺酮的藥代動(dòng)力學(xué)不受SHBG水平影響。每日服藥后血藥濃度升高2-3倍，在一個(gè)治療周期的后半周期達(dá)到穩(wěn)態(tài)。
特殊人群
腎功能損害的影響
在腎功能輕度損害的婦女中(肌肝清除率CLcr，50-80ml/min)，穩(wěn)態(tài)血清屈螺酮水平與腎功能正常的婦女(CLcr，>80ml/min)相當(dāng)。與腎功能正常的婦女相比，中度腎功能損害的婦女(CLcr，30-50ml/min)屈螺酮的平均血清水平上升了37%。在所有試驗(yàn)組中，屈螺酮治療均能被良好耐受。屈螺酮治療沒(méi)有對(duì)血清鉀濃度產(chǎn)生任何有臨床意義的影響。
肝臟功能損害的影響
對(duì)于有中度肝功能損害的婦女(Child-Pugh B)，在吸收/分布時(shí)相的平均血清屈螺酮濃度和時(shí)間的曲線與肝功能正常的婦女相當(dāng)，Cmax值相似。有中度肝功能損害的志愿者的屈螺酮平均終末半衰期是肝功能正常的志愿者的1.8倍，而其表觀口服清除率(CL/f)下降了約50%。與肝功能正常志愿者相比，在中度肝功能損害志愿者中觀察到的屈螺酮清除率的下降并不意味著兩組志愿者中血清鉀濃度有任何明顯差別。甚至在有糖尿病和同時(shí)使用安體舒通治療時(shí)(這兩個(gè)因素可能導(dǎo)致患者發(fā)生高鉀血癥的傾向)也沒(méi)有觀察到超過(guò)正常值上限的血清鉀濃度。因此，可以得出結(jié)論，在具有輕度或中度肝功能損害(Child-Pugh B)的患者中，屁螺酮能被良好地耐受。
種族因素
曾經(jīng)研究了健康年輕的高加索和日本婦女中單次或者多次口服給藥后種族因素對(duì)屈螺酮和炔雌醇藥物代謝動(dòng)力學(xué)的彰響。結(jié)果顯示，日本和高加索婦女之間的種族差異對(duì)屈螺酮和炔雌醇的藥物代謝動(dòng)力學(xué)未顯示有臨床相關(guān)性的影響。
炔雌酮
吸收
口服后，炔雌醇的吸收迅速而且完全。1-2個(gè)小時(shí)內(nèi)達(dá)到血清峰濃度，約為54-100pg/ml。經(jīng)過(guò)吸收和首過(guò)代謝，炔雌醇被廣泛代謝，造成其平均口服生物利用度約為45%，且存在很大的個(gè)體間差異，約為20%-65%。與食物同時(shí)服用后，在25%的研究對(duì)象中觀察到生物利用度下降，在其它研究對(duì)象中未觀察到該變化。
分布
炔雌醇與血清白蛋白的結(jié)合能力很強(qiáng)(約98%)，但不是特異性的結(jié)合。炔雌醇可以誘導(dǎo)血清SHBG升高。測(cè)定的表觀分布容積約為2.8-8.6L/kg。
代謝
炔雌醇在入血前會(huì)發(fā)生在小腸粘膜和肝臟的結(jié)合。炔雌醇主要通過(guò)芳香羥化作用被代謝，但是會(huì)產(chǎn)生多種羥化和甲基化代謝物，這些代謝產(chǎn)物或者以游離的形式存在，或者與葡萄糖醛酸及硫酸酯結(jié)合。所報(bào)告的清除率約為2.3-7ml/min/kg。
清除
血清炔雌醇水平呈雙相下降，其半衰期分別約為1小時(shí)和10-20小時(shí)。炔雌醇不以原型排出。炔雌醇的代謝產(chǎn)物經(jīng)過(guò)尿液和膽汁排泄，比例為4∶6。代謝物排泄的半衰期約為1天。
穩(wěn)態(tài)
在一個(gè)治療周期的后半周期可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。此時(shí)，與單次給藥相比，直藥濃度升高4O%-110%。
2004年2月-4月在中國(guó)對(duì)健康，年輕女性志愿者進(jìn)行了口服優(yōu)思明(3mg屈螺酮+30μg炔雌醇)連續(xù)21天的開(kāi)放、非隨機(jī)性的藥代動(dòng)力學(xué)研究，測(cè)定了屈螺酮(DRSP)和炔雌醇(EE)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
結(jié)果顯示：18名中國(guó)健康、年輕女性志愿者(平均年齡24.4歲，范圍2O-34歲)每日口服優(yōu)思明后，屈螺酮和炔雌醇在體內(nèi)被迅速吸收，約1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰。在治療8天時(shí)，屈螺酮血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。根據(jù)半衰期和給藥間隔發(fā)現(xiàn)屈螺酮的蓄積量大約有3倍；炔雌醇的蓄積量大約為1.7倍。在21天的治療周期中，屈螺酮和炔雌醇兩個(gè)藥物的蓄積情況在預(yù)料范圍之中。健康、年輕的中國(guó)女性的屈螺酮和炔雌醇藥代動(dòng)力學(xué)與健康、年輕的白人女性中得到的歷史性數(shù)據(jù)相類(lèi)似。詳細(xì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見(jiàn)附表。
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